霉酚酸發(fā)酵液是由短密青霉、灰綠青霉等微生物產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，可從微生物發(fā)酵液中分離純化得到霉酚酸，霉酚酸也可由化學(xué)合成法得到。它具有抗病毒、抗細菌、抗真菌、抗腫瘤等活性。但是，霉酚酸研究中的重要進(jìn)展是于上世紀60 年代發(fā)現它具有免疫抑制活性，它是非競爭性和可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶和鳥(niǎo)苷酸合成酶的抑制劑，霉酚酸從微生物發(fā)酵液中分離純化得到。工業(yè)上常用的提取工藝為：霉酚酸發(fā)酵液→鈉化→板框→酸化→板框→粗品→精制→成品。板框過(guò)濾普遍存在以下不足：

 

 

1、濾液質(zhì)量較差，對一些雜質(zhì)去除效果不理想。

 

2、設備占地面積大，自動(dòng)化控制程度差、產(chǎn)品穩定性波動(dòng)大，濾布更換頻繁、人力資源成本高。

 

3、濾渣頂洗不徹底，過(guò)濾收率低，收率只有88%左右，而膜過(guò)濾技術(shù)是近年來(lái)在生物醫藥行業(yè)廣泛應用的一門(mén)新興技術(shù)，膜分離技術(shù)具有無(wú)相變、操作簡(jiǎn)單、自動(dòng)化程度高等特點(diǎn)，目前在發(fā)酵液過(guò)濾中應用廣泛。

 

針對目前霉酚酸鈉板框過(guò)濾提取存在的不足，采用陶瓷膜和納濾膜組合的膜分離技術(shù)替代板框過(guò)濾的工藝，設計工藝流程如下: 霉酚酸發(fā)酵液→鈉化→陶瓷膜→納濾→后續工藝。

 

1、陶瓷膜澄清

 

霉酚酸陶瓷膜過(guò)濾時(shí)，隨著(zhù)溫度的升高，陶瓷膜的通量增大，主要原因是溫度升高，發(fā)酵液的流動(dòng)性變好，使得膜通量變大。

 

對于陶瓷膜過(guò)濾發(fā)酵液體系，對于非胞內物的產(chǎn)品且分子量較小，加入一定量的水可以使得產(chǎn)品從陶瓷膜膜孔中透過(guò)，從而提高產(chǎn)品的收率，隨著(zhù)加水量的增大，產(chǎn)品收率不斷提高。

 

用陶瓷膜對霉酚酸發(fā)酵液進(jìn)行過(guò)濾，加入一定量的水，其收率可達95%，高于板框過(guò)濾的收率(88%左右)。且在操作條件：溫度30 ℃、壓力0. 3MPa，陶瓷膜的平均通量在160～180L/(m2·h) ，因此用陶瓷膜對霉酚酸發(fā)酵液進(jìn)行過(guò)濾是可行的，且可取得較高的產(chǎn)品收率。

 

2、納濾濃縮

 

納濾濃縮后濃縮液的含量可以達到板框濾液的3.5倍左右，且納濾濃縮過(guò)程保持較高的通量，納濾膜對霉酚酸的截留率為98%，因此，利用納濾膜對霉酚酸的陶瓷膜濾液進(jìn)行濃縮是可行的。

 

利用陶瓷膜+納濾膜過(guò)濾霉酚酸發(fā)酵液，濾液質(zhì)量良好，收率高，做成的成品質(zhì)量及收率均優(yōu)于板框過(guò)濾，總提煉收率達75%，成品的霉酚酸含量大于98%。該工藝應用于霉酚酸提煉的生產(chǎn)工藝，工藝簡(jiǎn)單可靠，分離效果好，收率高，適用工業(yè)化生產(chǎn)。